O medicamento aprovado pela FDA ivermectina inibe a replicação do SARS-CoV-2

O medicamento aprovado pela FDA ivermectina inibe a replicação do SARS-CoV-2invitro

 

 

Embora vários estudos clínicos estejam em andamento para testar possíveis terapias, a resposta mundial ao surto de COVID-19 foi amplamente limitada ao monitoramento / contenção. Relatamos aqui que a Ivermectina, um antiparasitário aprovado pela FDA, anteriormente demonstrado ter atividade antiviral de amplo espectro in vitro, é um inibidor do vírus causador (SARS-CoV-2), com uma única adição às células Vero-hSLAM 2 h pós-infecção com SARS-CoV-2 capaz de efetuar RNA inviral com redução de ~ 5.000 vezes às 48 h. A ivermectina, portanto, merece uma investigação mais aprofundada quanto a possíveis benefícios em humanos.

 

 

A ivermectina é um agente antiparasitário de amplo espectro aprovado pela FDA (Gonzalez Canga et al., 2008) que, nos últimos anos, juntamente com outros grupos, demonstramos ter atividade antiviral contra uma ampla gama de vírus (Gotz et al., 2016; Lundberg et al., 2013; Tay et al., 2013; Wagstaffet al., 2012) in vitro. Originalmente identificado como um inibidor da interação entre a proteína in-tegrase (IN) do vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1) humano e o heterodímero α / β1 da importina (IMP) responsavel pela importação nuclear de IN (Wagstaffet al., 2011), Foi confirmado que a ivermectina inibe a importação nuclear de IN e a replicação do HIV-1 (Wagstaffet al., 2012). Outras ações da ivermectina foram relatadas (Mastrangelo et al., 2012), mas a ivermectina demonstrou inibir a importação nuclear do hospedeiro (por exemplo (Kosyna et al., 2015; van der Watt et al., 2016)) e proteínas virais , incluindo a proteína não estrutural 5 do tumor símio do vírus símio SV40 (T-ag) e do dengue (DENV) (Wagstaffet al., 2012, Wagstaffet al., 2011). É importante ressaltar que foi demonstrado limitar a infecção por vírus RNA, como o DENV 1-4 (Tayet al., 2013), o vírus do Nilo Ocidental (Yang et al., 2020), o vírus da equineencefalite venezuelana (VEEV) (Lundberg et al., 2013 ) e influenza (Gotzet al., 2016), com esta atividade de amplo espectro que se acredita ser devida à adesão por muitos vírus de RNA diferentes no IMPα / β1 durante a infecção (Caly et al., 2012; Jans et al., 2019). A ivermectina também demonstrou ser eficaz contra o vírus da pseudo-hepatite vírus (DNA), tanto in vitro quanto vivo, com o tratamento com ivermectina demonstrando aumentar a sobrevida em camundongos infectados com PRV (Lv et al., 2018).
A eficácia não foi observada para a ivermectina contra o vírus Zika (ZIKV) em camundongos, mas os autores reconheceram que as limitações do estudo justificavam a reavaliação da atividade anti-ZIKV daivermectina (Ketkar et al., 2019). Finalmente, a ivermectina foi o foco de um ensaio clínico de fase III na Tailândia em 2014-2017, contra a infecção por DENV, em que uma única dose oral diária foi observada como segura e resultou em uma redução significativa nos níveis séricos da proteína viral NS1, mas nenhuma alteração na O agente causador da atual pandemia de COVID-19, SARS-CoV-2, é um vírus de RNA de sentido positivo de cadeia simples que está intimamente relacionado a agudos graves. coronavírus síndrome respiratória (SARS-CoV). Estudos sobre proteínas SARS-CoV revelaram um papel potencial para IMPα / β1 durante a infecção no fechamento nucleocitoplasmático dependente de sinal da proteína nucleocapsídeo SARS-CoV (Rowland et al., 2005; Timani et al., 2005; Wulan et al., 2015) , que podem impactar a divisão celular hospedeira (Hiscox et al., 2001; Wurm et al., 2001). Além disso, demonstrou-se que a proteína acessória SARS-CoV antagoniza a atividade antiviral do fator de transcrição STAT1 sequestrando IMPα / β1 no ER / Golgimembrane áspero (Frieman et al., 2007). Em conjunto, esses relatórios sugeriram que a atividade inibidora do transporte nuclear da ivermectina pode ser eficaz contra o SARS-CoV-2. Para testar a atividade antiviral da ivermectina em relação ao SARS-CoV-2, infectamos células Vero / hSLAM com o SARS-CoV-2 isolado na Austrália / VIC01 / 2020 em um MOI de 0,1 por 2 h, seguido pela adição de 5μM de iver-mectina. O sobrenadante e os grânulos de células foram colhidos nos dias 0–3 e analisados ​​por RT-PCR para a replicação do RNA da SARS-CoV-2.

 

 

Recebido em 18 de março de 2020; Recebido em formulário revisado em 27 de março de 2020; Aceito em 29 de março de 2020 Os autores desejam que os leitores estejam cientes da seguinte carta emitida pela FDA intitulada: “Não use a ivermectina destinada a animais como tratamento para o COVID-19 em seres humanos” em https://www.fda.gov/ veterinário-animal / informações-de-segurança-do-produto / carta-fda-partes-interessadas-não-usam-ivermectina-tratamento-de-animais-covid-19-humanos. author Autor para correspondência.E-mail: kylie.wagstaff@monash Os dados foram coletados por meio de entrevistas semi-estruturadas, com entrevistas semiestruturadas e entrevistas semiestruturadas. Publicado por Elsevier B.V. Este é um artigo de acesso aberto sob a licença CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/BY-NC-ND/4.0/).